Исследователи из Онкологического центра MGH сообщили о прорыве в лечении глиобластомы в статье, опубликованной в New England Journal of Medicine.
Новые CAR-T-клетки для глиобластомы
Глиобластома, наиболее агрессивный тип рака мозга, составляет половину всех первичных злокачественных опухолей мозга, и несколько тысяч россиян умирают от этого рака каждый год.
Для борьбы с раком исследователи сосредоточились на использовании возможностей CAR-T-клеток — генетически модифицированных иммунных клеток-рецепторов, которые связываются с раковыми клетками и убивают их.
По словам нейрохирурга из MGH и соавтора статьи, хотя CAR-T-клетки ранее произвели революцию в лечении рака крови, они «имели ограниченный успех» в лечении глиобластомы.
Но эта команда сделали революционное открытие, разработав CAR-T-клетки, которые значительно уменьшили количество опухолей в клинических испытаниях на пациентах с глиобластомой. С начала 2000-х годов онкологические центры разрабатывали CAR-T-клетки, предназначенные для уничтожения распространенной терапевтической мишени глиобластомы, известной как EGFRvIII, но этот подход имел лишь ограниченный успех.
Профессор Гарвардской медицинской школы Боб Картер, соавтор исследования, говорит, что новый подход — так называемый вторичный таргетинг — делает лечение более эффективным.
«Одна из интересных вещей в этом конкретном методе лечения заключается в том, что он позволяет направить терапевтическое воздействие на раковую клетку — в данном случае на Т-клетки — очень точно в соответствии с мутационным профилем конкретного пациента»
Исследователям удалось добиться такой специфичности благодаря вторичному таргетингу. Сначала CAR-T-клетка прикрепляется к опухоли, чтобы уничтожить специфическую мутацию, а затем привлекает армию родных Т-клеток пациента для дальнейшей атаки на рак.
Когда лечение было впервые применено на практике, команда была потрясена результатами
«В то, что мы увидели, было трудно поверить»
«Если честно, мы до сих пор не до конца понимаем, что это такое. Это то, чего мы раньше не наблюдали ни при одной форме терапии»
Этот новый подход к лечению рака стал результатом сотрудничества нескольких специальностей, включая нейрохирургию, онкологию и нейроонкологию.
«Этого бы не произошло, если бы это пыталась сделать какая-то отдельная подгруппа, — должен был быть командный подход», — добавил Картер.
Несмотря на то, что в ходе клинических испытаний лечение показало хорошие результаты в плане краткосрочного уменьшения опухоли, в конечном итоге опухоли снова начали прогрессировать.
Будущие исследования будут направлены на то, чтобы сделать реакцию на лечение более стойкой.
«Мы считаем, что этого можно добиться путем сочетания с химиотерапией», — сказал профессор.
Директор нейрохирургического отделения Университета Джона Хопкинса Генри Брем высоко оценил результаты исследования, которые «открывают новую дверь» в лечении опухолей мозга.
«Это действительно прорывная работа. И это очень, очень важно для нашей области», — сказал Брем.
Простой анализ крови
Помочь диагностировать самую смертоносную форму рака мозга, избавив пациентов от инвазивной и рискованной операции, поможет анализ крови.
Впервые в мире новая методика была проверена на глиальных опухолях, включая глиобластому (GBM) — наиболее часто диагностируемый тип высокоразвитой опухоли мозга у взрослых. Эта методика может оказать огромное влияние на пациентов с подозрением на глиому высокой степени, включая ГБМ, астроцитомы и олигодендроглиомы, позволяя раньше диагностировать тип опухоли, ускорить лечение и, возможно, увеличить показатели выживаемости. Кроме того, это может избавить от необходимости хирургической биопсии, которая связана со значительным риском, особенно для тех, у кого есть сопутствующие заболевания.
Кроме того, ускоряя диагностику у пациентов, которым невозможно провести биопсию, что крайне важно для быстрорастущих и агрессивных опухолей, новая технология недорога и проста в применении в клинике, а значит, ее можно легко внедрить для улучшения качества лечения.
В клиническом исследовании, результаты которого недавно были опубликованы в International Journal of Cancer, приняли участие пациенты с раком мозга, проходившие лечение в Центре передовых исследований опухолей головного мозга под руководством Imperial College Healthcare и Imperial College London. Работа уже привлекла внимание органа, отвечающего за развитие здравоохранения в США.
Теперь мы надеемся на проведение более масштабного исследования, что позволит пациентам с подозрением на опухоль высокой степени тяжести получить пользу от этого прорыва уже через два года.
Нейрохирург-консультант в Imperial College Healthcare сказал:
«Этот тест — не просто индикатор заболевания, это по-настоящему диагностическая жидкая биопсия. Он обнаруживает неповрежденные циркулирующие опухолевые клетки из крови, которые могут быть проанализированы с той же клеточной точностью, что и образец ткани. Это настоящий прорыв в лечении рака мозга, который редко распространяется по организму».
«Это поможет ускорить диагностику и позволит хирургам применять индивидуальное лечение на основе биопсии, чтобы повысить шансы пациентов на выживание. Я очень благодарен всем, кто участвовал в этом исследовании, особенно пациентам».
Доктор Нелофер Сайед, сотрудник Имперского колледжа Лондона, который также возглавляет Центр передовых исследований опухолей головного мозга, сказал: «Неинвазивный и недорогой метод раннего выявления опухолей мозга имеет решающее значение для улучшения качества лечения пациентов.
Еще предстоит пройти определенный путь, но это решение может помочь людям, у которых биопсия мозга или хирургическая резекция опухоли невозможны из-за расположения опухоли или других ограничений».
«Благодаря этой технологии диагностика труднодоступных опухолей станет возможной благодаря безрисковому и удобному для пациента анализу крови. Мы считаем, что это будет первым в мире, поскольку в настоящее время не существует неинвазивных или нерадиологических тестов на такие виды опухолей».
Анализ крови TriNetra-Glio работает путем выделения опухолевых клеток, которые отделились от опухоли и циркулируют в крови. Затем выделенные клетки окрашиваются и могут быть идентифицированы под микроскопом.
Пациенту с ГБМ Стиву Экройду сначала поставили неверный диагноз и лечили от эпилепсии, а диагноз «опухоль мозга» поставили спустя три месяца, в августе 2022 года. 47-летнему редактору, у которого есть 12-летняя дочь, была проведена биопсия, затем радиотерапия и химиотерапия, а в настоящее время он проходит курс иммунотерапии в Германии, который может стоить до 300 000 фунтов стерлингов и финансируется с помощью краудфандинговой страницы, созданной его женой Франческой.
Франческа сказала: «В случае Стива была проведена хирургическая биопсия, чтобы определить тип опухоли, и мы также выяснили, что ее диффузный характер означает, что она неоперабельна. Мы ждали результатов семь недель и только потом узнали, что ткань была признана «плохим образцом». К сожалению, все эти задержки стоили нам драгоценного времени, которое он мог бы потратить на лечение».
Результаты исследования особенно важны, поскольку менее 1% пациентов с ГБМ живут более 10 лет, а прогноз для многих составляет всего 12 месяцев.
Дэн Ноулз, генеральный директор организации Brain Tumour Research, сказал: «Это новаторское исследование может привести к более ранней диагностике и улучшению результатов для пациентов с опухолями мозга. Исследования, проводимые в британских университетах, являются исследованиями мирового уровня, и мы все должны гордиться ими, но нам нужно гораздо больше. Существует острая необходимость в новых подходах, особенно в лечении ГБМ, которая в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Опухоли мозга убивают больше людей в Великобритании в возрасте до 40 лет, чем любой другой вид рака, и мы должны найти лекарство от этой разрушительной болезни».
«Скандально думать, что за два десятилетия не произошло никаких улучшений в лечении этого типа опухоли, и стандарт лечения пациентов с GBM — хирургическая резекция с последующей радио- и химиотерапией — остается неизменным.
«Именно поэтому мы добиваемся от правительства и крупных благотворительных организаций увеличения инвестиций, и мы будем продолжать оказывать давление до тех пор, пока пациенты и их семьи не получат помощь, в которой они так отчаянно нуждаются».
Опухоли головного мозга убивают больше детей и взрослых в возрасте до 40 лет, чем любой другой вид рака, однако с 2002 года на борьбу с этим разрушительным заболеванием был выделен всего 1 % национальных расходов на исследования рака.
